Аторвастатин таб. п пл. об. 40мг 30

Аторвастатин таб.п/пл. Я думаю, что это хорошая идея. 40 мг #30.
Вспомогательные вещества: карбонат кальция; MCC; StarKap 1500 (кукурузный крахмал и α-крахмал); коллоидный диоксид кремния (аэросил); тальк; стеарат магния; Opadry II (серия 85) (поливиниловый спирт, макрогол, тальк, диоксид титана, желтый оксид железа, красный оксид железа).
Активным ингредиентом является аторвастатин (в виде аторвастатина кальция).
Пакет.
30 штук
Фармакологические эффекты.
Фармакологическое действие - гиполипидемическое.
Он конкурентно и избирательно ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу, которая превращает 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА в мевалоновую кислоту (предшественник стеролов, содержащих холестерин). Триглицериды и холестерин в печени входят в состав ЛПОНП, попадают в плазму и транспортируются к периферическим тканям. ЛПНП образуется из ЛПОНП и катаболизируется при взаимодействии с высокоаффинными рецепторами ЛПНП. Повышение уровня общего холестерина в плазме, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В способствует развитию атеросклероза и является фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, в то время как повышение уровня ЛПВП связано со снижением риска сердечно-сосудистых осложнений.
Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеидов в плазме крови путем ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы, также ингибирует синтез холестерина в печени, увеличивает количество рецепторов ЛПНП на поверхности клеток и увеличивает поглощение ЛПНП и катаболизм. Это снижает выработку ЛПНП и уменьшает количество частиц ЛПНП. Он снижает уровень холестерина ЛПНП у гомозиготных пациентов с семейной гиперхолестеринемией, которая обычно устойчива к гиполипидемической терапии.
У большинства пациентов эффект проявляется через 2 недели после начала лечения, а максимальный эффект проявляется к 4-й неделе и сохраняется на протяжении всего курса лечения.
Токсическое действие на центральную нервную систему. При применении аторвастатина в дозе 120 мг/кг/сут в течение 3 месяцев у собак наблюдалось кровоизлияние в мозг, а у сук, получавших аторвастатин в дозе до 280 мг/кг в течение 11 месяцев, наблюдалось кровоизлияние в мозг и образование вакуолей зрительного нерва. observed. Km/day. A доза 120 мг/кг/сут приводила к системному воздействию, примерно в 0 раз превышающему максимальную терапевтическую дозу (80 мг/сут) у людей по отношению к AUC (16 часов). В 2-летнем исследовании единичные приступы анкилозирования были зарегистрированы у 2 собак (1 в дозе 10 мг/сут и другая 1 в дозе 120 мг/сут). У мышей с хроническим введением аторвастатина в дозах до 400 мг/сут в течение 2 лет и у крыс с дозами до 100 мг/сут не наблюдалось признаков повреждения ЦНС. Эти дозы приводили к 80-кратному (мыши) и 1-кратному (крысы) воздействию на человека при рекомендуемой терапевтической дозе 24 мг AUC (6-11 ч).
Сообщалось о сосудистых поражениях ЦНС, характеризующихся периваскулярным кровотечением, отеком и инфильтрацией периваскулярного пространства мононуклеарными клетками, у собак, получавших другие препараты этого класса. Химически сходные вещества того же класса, что и аторвастатин, вызывали дозозависимую дегенерацию зрительного нерва, при этом дозы приводили к концентрации в плазме в 30 раз выше, чем у человека при максимальной рекомендуемой дозе.
Канцерогенный, мутагенный, влияющий на фертильность.
В 10-летнем исследовании канцерогенности на крысах, получавших аторвастатин в дозах 30, 100 и 2 мг/кг/сут, у самок при самых высоких дозах были обнаружены 2 редкие мышечные опухоли. Эта доза соответствовала значению системного воздействия (AUC80-16 ч в плазме), которое в 14 раз превышало значение воздействия на человека при пероральной дозе 24 мг. В 2-летнем исследовании канцерогенности мышей, которым вводили аторвастатин в дозах 100, 200 и 400 мг/кг/сут, наблюдалось значительное увеличение частоты аденомы печени при максимальной дозе у самцов и частоты рака печени при максимальной дозе у самок. Эти явления наблюдались в плазме AUC80 в течение примерно 6 часов, что примерно в 24 раза превышает воздействие на человека при пероральной дозе 0 мг.
In vitro аторвастатин не проявлял мутагенности или хромосомных аберраций, индуцированных в следующих тестах (с метаболической активацией или без нее): тест на тифимурию и кишечную палочку Эймса, тест на гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазу и тест на хромосомные аберрации клеток яичников китайского хомячка. В микроядерном тесте мышей мутагенность in vivo обнаружена не была.
В исследованиях на крысах, получавших аторвастатин в дозах до 175 мг/кг (в 15 раз больше воздействия, чем у людей), не было выявлено негативного влияния на фертильность. Когда крысам давали аторвастатин в дозе 100 мг/кг/сут (в дозе 80 мг, в 16 раз превышающей AUC человека), гипоплазия и азооспермия были зарегистрированы в придатках яичек у 10 из 2 крыс в течение 3 месяцев. Масса яичек была значительно снижена при 30 и 100 мг/кг, а масса придатков была ниже при 100 мг/кг. У самцов крыс, которым давали аторвастатин в дозе 100 мг/кг/сут в течение 11 недель перед спариванием, подвижность и концентрация сперматозоидов снижались, а аномальное количество сперматозоидов увеличивалось. Аторвастатин не оказывал отрицательного влияния на параметры спермы и репродуктивные органы у собак, получавших лечение в дозах 10, 40 и 120 мг/кг в течение 2 лет.
Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь, степень всасывания увеличивается пропорционально увеличению дозы, Cmax достигается в течение 1-2 часов. Абсолютная биодоступность составляет около 14%, системная доступность при ингибировании ГМГ-КоА-редуктазы составляет около 30%. Низкая системная доступность обусловлена метаболизмом при первом прохождении через слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и/или метаболизмом во время "первого прохождения" через печень. Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 литра. Скорость связывания с белками плазмы составляет более 98%. Соотношение уровня в крови и плазме составляет приблизительно 0. В 25 лет это указывает на слабое проникновение аторвастатина в эритроциты. В печени аторвастатин интенсивно метаболизируется с участием изофермента цитохрома Р450 CYP3A4, образуя орто- и парагидроксилированные производные и различные продукты бета-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сравнимое с аторвастатином. Ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов. Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после метаболизма в печени и/или вне печени (не подвержены выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). T1/2 аторвастатина составляет 14 часов. Благодаря наличию активных метаболитов ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы длится около 20-30 часов. Менее 2% дозы аторвастатина, принятой перорально, определяется в моче. Он не выводится из организма во время гемодиализа.
Особенности фармакокинетики у конкретной группы пациентов.
У пожилых людей концентрация аторвастатина в плазме крови выше, чем у молодых людей (около 40% по Cmax и 30% по AUC). Значения Cmax у женщин на 20% выше, а AUC - на 10% ниже (клинического значения нет). Заболевание почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови и его влияние на липидный обмен. У пациентов с алкогольным циррозом печени концентрация аторвастатина значительно возрастает. Класс В по Чайлд-Пью) - Cmax в 16 раз, AUC - в 11 раз выше нормы.
Симптомы.
Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия по Фредриксону типа IIa), смешанная (смешанная) гиперлипидемия (по Фредриксону типа IIb и типа III), аномальная бета-липопротеинемия (по Фредриксону типа III) (в качестве дополнения к диете), семейная эндогенная гипертриглицеридемия, устойчивая к диетической лидемии (из-за Фредриксона IV типа). Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (в дополнение к гиполипидемической терапии, включая аутологичное переливание крови, очищенной от ЛПНП). Заболевания сердечно-сосудистой системы (включая пациентов без клинических проявлений ишемической болезни сердца, но с повышенными факторами риска ее возникновения - возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, генетическая предрасположенность). На фоне дислипидемии - вторичная профилактика для снижения общего риска смерти, инфаркта миокарда, инсульта, повторного обострения стенокардии и необходимости регенерации сосудов.
Противопоказания.
Гиперчувствительность, активное заболевание печени (включая активный хронический гепатит, хронический алкогольный гепатит), необъяснимая гиперактивность печеночных трансаминаз (более чем в 3 раза превышающая верхнюю границу нормы), печеночная недостаточность, цирроз печени независимо от этиологии, беременность и период лактации.
Используйте во время беременности и кормления грудью.
Аторвастатин проходит через плаценту и достигает уровня, эквивалентного уровню материнской плазмы в печени плода. Аторвастатин не проявлял тератогенности в дозах до 300 мг/кг/сут у крыс и до 100 мг/кг/сут у кроликов. Эти дозы приводили к 30-кратному (крысы) и 20-кратному (кролики) облучению человека (в пересчете на площадь поверхности тела, мг/м2).
В исследовании на крысах, получавших аторвастатин в дозах 20, 100 и 225 мг/кг/сут с 7-го дня беременности по 21-й день лактации, показатели выживаемости при родах, новорожденных и половозрелых детенышей снижались. Количество детенышей женского пола, получавших дозу аторвастатина 225 мг/сут кг/сут У детенышей женского пола, получавших аторвастатин в дозе 100 мг/кг/сут, потеря веса была зарегистрирована на 4-й и 21-й день. Потеря веса при рождении на 4, 21, 91-й день - при дозе 225 мг/кг/сут. Задержка роста наблюдалась при дозах 100 мг/кг/сут (вращательная активность) и 225 мг/кг/сут (удивление при звуке, нарушение формирования ушной раковины, время открытия глаз). Эти дозы соответствуют значениям AUC в 80 раз (6 мг/кг) и 22 раза (225 мг/кг) от AUC человека при 100 мг/сут. Редкие случаи врожденных аномалий наблюдались после внутриутробного воздействия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.
Холестерин и другие вещества, синтезируемые из холестерина, важны для развития плода (включая синтез стероидов и клеточных мембран). Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы снижают синтез холестерина и, возможно, других биологически активных веществ (производных холестерина), поэтому эти препараты могут оказывать пагубное воздействие на плод при приеме беременными женщинами. В связи с этим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы противопоказаны во время беременности и кормления грудью.
Сообщалось о тяжелых врожденных деформациях костей, трахеопищеводных свищах и анальной атрезии (Ассоциация VATER) у детей, рожденных от матерей, которые принимали ловастатин и декстроамфетамин сульфат на ранних сроках беременности.
Безопасность применения аторвастатина у беременных женщин не установлена.
Категория воздействия на плод по FDA - X.
Женщины с возможностью родов должны принимать аторвастатин только в том случае, если они используют эффективные методы контрацепции. Если пациентка планирует беременность, необходимо прекратить прием препарата по крайней мере за 1 месяц до планируемой беременности. Если во время лечения наступает беременность, прием аторвастатина следует немедленно прекратить. Пациентка должна быть проинформирована о возможных рисках для плода.
Исследования на животных показали, что аторвастатин проникает в грудное молоко крыс. Концентрация препарата в плазме и печени молодых животных в период лактации составляет 50% и 40% от концентрации в грудном молоке соответственно.
Неясно, выделяется ли аторвастатин с грудным молоком. Во время приема аторвастатина необходимо прекратить грудное вскармливание, так как это может оказать серьезное негативное воздействие на ребенка.
Способ применения и дозировка.
Перед назначением аторвастатина пациентам следует рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которой следует придерживаться в течение всего периода лечения.
Начальная доза составляет в среднем 10 мг/сут. Доза составляет 10-80 мг/сут.
Препарат можно принимать в любое время, либо во время еды, либо независимо от времени приема пищи. Доза подбирается с учетом начальных уровней холестерина/ЛПНП, терапевтических целей и индивидуальных эффектов. Уровень липидов в плазме крови следует контролировать каждые 2-4 недели в начале лечения и/или во время повышения дозы аторвастатина и соответствующим образом корректировать дозу.
Для обеспечения следующего режима дозирования возможно применение аторвастатина в различных лекарственных формах: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг и 20 мг. Максимальная доза на 1 день приема препарата составляет 80 мг.
При одновременном применении с циклоспорином суточная доза аторвастатина не должна превышать 10 мг.
Первичная гиперхолестеринемия и смешанная гиперлипидемия. В большинстве случаев достаточно назначить 10 мг аторвастатина 1 раз в день. Значительный терапевтический эффект наблюдается через 2 недели, а максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается через 4 недели. При длительном лечении этот эффект сохраняется.
Особая группа пациентов.
Нарушение функции почек. Применение этого препарата у пациентов с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не влияет на уровень аторвастатина в плазме крови или степень снижения уровня холестерина/ЛПНП при применении, поэтому нет необходимости изменять дозу препарата.
Дисфункция печени. При печеночной недостаточности дозу следует уменьшить.
Пожилые пациенты. Когда препарат применялся у пожилых пациентов, не было никакой разницы в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии по сравнению с общей популяцией.
Побочные эффекты.
В контролируемом клиническом исследовании (n=2502) менее 2% пациентов прекратили лечение из-за побочных эффектов аторвастатина. Наиболее распространенными побочными эффектами, связанными с приемом аторвастатина, были запор, метеоризм, расстройство желудка и боль в животе.
Со стороны нервной системы и органов чувств: ≥2% - головная боль, астенический синдром, бессонница, головокружение;
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ≥2% - боль в груди; артериальное давление, флебит, аритмия, стенокардия, анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения.
Со стороны дыхательной системы: более 2% - синусит, фарингит, бронхит, ринит;
Со стороны пищеварительного тракта: ≥2% - боль в животе, запор или диарея, расстройство желудка, метеоризм, тошнота;
Со стороны опорно-двигательного аппарата: ≥2% - артралгия, миалгия, артрит;
Со стороны мочеполовой системы: ≥2% - урогенитальная инфекция, периферический отек;
Со стороны кожи：
Аллергические реакции: ≥2% - Кожная сыпь;
Прочие: ≥2% - инфекция, случайная травма, гриппоподобный синдром, боли в спине. Повышение уровня щелочной фосфатазы, АЛТ или АСТ, обострение подагры.
Побочные эффекты, отмеченные в постмаркетинговых исследованиях терапии аторвастатином: анафилаксия, ангионевротический отек, буллезная сыпь (включая многоформную экссудативную эритему, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), рабдомиолиз, разрыв сухожилия.
Особые инструкции.
Перед началом лечения аторвастатином пациенту должна быть назначена стандартная диета с низким содержанием холестерина, которой необходимо придерживаться в течение всего периода лечения. Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может привести к изменениям биохимических показателей, отражающих функцию печени. Функцию печени следует регулярно контролировать, например, каждые 6 месяцев, до начала лечения, через 6 недель, после начала приема аторвастатина через 12 недель и после каждого увеличения дозы. Во время лечения аторвастатином может наблюдаться повышение активности "печеночного" фермента в сыворотке крови. Пациенты с повышенным уровнем ферментов должны находиться под наблюдением до тех пор, пока уровень ферментов не вернется к норме. Если значение аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аминотрансферазы аспарагиновой кислоты (АСТ) превышает в 3 раза верхний предел, рекомендуется уменьшить дозу аторвастатина или прекратить лечение. Аторвастатин следует применять с осторожностью пациентам со злоупотреблением алкоголем и/или заболеваниями печени. Активное заболевание печени или стойкое повышение уровня аминотрансферазы неизвестного происхождения противопоказано при применении аторвастатина. Лечение аторвастатином может вызвать миопатию. У пациентов с обширной миалгией, миалгией или мышечной слабостью и/или с заметным увеличением следует рассмотреть диагноз миопатии (миалгия и мышечная слабость в сочетании с 10-кратным или более увеличением активности креатинфосфокиназы (КФК) выше верхней границы нормы). В деятельности КПК. Пациент должен быть предупрежден о том, что если это сопровождается недомоганием или повышением температуры, необходимо немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимой мышечной боли или слабости. Лечение аторвастатином следует прекратить, если активность КФК значительно повышена или миопатия подтверждена или подозревается. Риск развития миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспоринов, фибратов, эритромицина, никотиновой кислоты или азольных противогрибковых средств. Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм и/или транспорт лекарственных средств через цитохром Р4503А4. Аторвастатин биотрансформируется CYP3A4. При назначении аторвастатина в комбинации с фибратами, эритромицином и иммунодепрессантами、
При использовании азольных противогрибковых средств или никотиновой кислоты в гиполипидемических дозах следует тщательно учитывать ожидаемые преимущества и риски лечения, а также регулярно контролировать пациентов на предмет мышечной боли и слабости, особенно в течение первых месяцев лечения и в период роста мышц. Дозировка любого препарата. В этой ситуации рекомендуется регулярное измерение активности КФК, но такой мониторинг не предотвращает развитие тяжелой миопатии. Сообщалось о случаях рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью вследствие миоглобинурии при применении аторвастатина и других препаратов этого класса. Лечение аторвастатином рекомендуется при наличии признаков возможной миопатии или факторов риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьезная операция, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитные нарушения и неконтролируемые судороги). Перед началом лечения аторвастатином следует предпринять попытки контролировать гиперхолестеринемию с помощью правильного питания, увеличения физической активности, снижения веса у пациентов с ожирением и лечения других состояний. В случае необъяснимой боли или мышечной слабости, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой, пациента следует предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу.
Лекарственные взаимодействия.
Риск развития миопатии при лечении статинами возрастает при применении в комбинации с циклоспорином, фибратом, эритромицином, гиполипидемическими дозами никотиновой кислоты, сильнодействующими ингибиторами CYP3A4 (включая кларитромицин, ингибиторы протеазы ВИЧ, итраконазол).
Применение аторвастатина в комбинации с ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, циклоспорином, макролидными антибиотиками - эритромицином и кларитромицином, итраконазолом, ингибиторами протеазы ВИЧ) может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови (метаболизм аторвастатина может быть снижен). Это делается с участием CYP3A4). Особую осторожность следует соблюдать при применении аторвастатина в комбинации с вышеуказанными препаратами (см. "Особые указания").
Мы обнаружили, что при комбинировании 40 мг аторвастатина и 200 мг итраконазола 1 раз в 1 день AUC аторвастатина увеличивалась в 3 раза по сравнению с AUC монотерапии.
Одновременное применение аторвастатина и ингибиторов протеазы (лопинавир/ритонавир, ритонавир/сакинавир) сопровождалось увеличением концентрации аторвастатина в плазме. Одновременное применение 40 мг аторвастатина с лопинавиром + Ритонавиром (400/100 мг 1 день 2 раза) приводило к увеличению AUC аторвастатина по сравнению с AUC монотерапии 5. Получается, что она увеличивается в 9 раз. . Когда аторвастатин применялся в комбинации ритонавир + сакинавир в дозе 40 мг (400/400 раз в день в дозе 1/2 мг), его AUC составляла 3. Он увеличился в 9 раз.
Антациды снижают концентрацию аторвастатина на 35% (влияние на уровень холестерина ЛПНП не изменяется).
При повторном введении дигоксина и аторвастатина Css дигоксина увеличивается примерно на 20% (необходимо наблюдение за пациентом).
При сочетании с аторвастатином и пероральными контрацептивами AUC норэпинефрина и этинилэстрадиола увеличивается примерно на 30% и 20% (этот эффект следует учитывать при выборе пероральных контрацептивов для женщин, которым назначают аторвастатин).
При одновременном приеме с эритромицином (ингибитором CYP3A4) концентрация аторвастатина в плазме крови увеличивается примерно на 40%. Гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и холестепола лучше, чем при применении каждого препарата по отдельности. Одновременное применение с препаратами, снижающими концентрацию или активность эндогенных стероидных гормонов (включая кетоконазол, спиронолактон, циметидин), увеличивает риск снижения выработки эндогенных стероидных гормонов (с осторожностью).
Одновременный пероральный прием суспензий, содержащих аторвастатин и гидроксид магния и гидроксид алюминия, снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови примерно на 35%, но степень снижения уровня холестерина/ЛПНП не изменялась.
Передозировка.
Специфического антидота нет, проводится симптоматическая терапия.
Условия хранения.